@article{oai:soar-ir.repo.nii.ac.jp:00010458, author = {保坂, 毅 and 今井, 優 and 藤原, 達也}, issue = {1-2}, journal = {信州大学農学部紀要}, month = {Mar}, note = {ゲノム生物学の飛躍的な進歩に伴い,様々な微生物の全ゲノム配列が次々と解読されている。その解析結果から,微生物,とりわけ代表的な抗生物質生産菌である放線菌においては,有用な二次代謝産物の生産にk~がる遺伝子の多くが潜在的に存在していることが判ってきた。従って,放線菌における潜在的な二次代謝産物の生産能力を引き出すための手法を確立することは,放線菌利用の高度化に向けて極めて重要な課題となっている。我々はこれまでの研究で,薬剤耐性変異(リファンピシン耐性変異やストレプトマイシン耐性変異など)を利用して放線菌細胞内のRNA ポリメラーゼ(転写)やリボソーム(翻訳)を改変することで,放線菌の潜在的な二次代謝産物の生産能力を効率よく活性化できることを証明してきた。実際にこの原理を通常の培養では抗生物質をほとんど生産しないStreptomyces 属の放線菌に活用して,新しい抗生物質ピペリダマイシンを発見することにも成功した。本総説では,我々が開発した放線菌の潜在能力活性化技術の原理とその利用の高度化に向けた新たな取り組みについて紹介する。, Recent genome sequencing projects have revealed that many biosynthetic gene clusters, producing unknown secondary metabolites, exist in actinomycetes genomes. The exploitation of the genomic potential of actinomycetes may lead to the isolation of new biologically active compounds, exemplified by antibiotics. Therefore, it is extremely important for advanced utilization of actinomycetes to investigate their unexploited abilities to produce secondary metabolites and to clarify their activation mechanism. We demonstrated a pragmatic method for efficiently activating unexpressed or poorly expressed actinomycetes genes to synthesize secondary metabolites through a mutation that confers resistance to drugs (such as rifampicin and streptomycin, etc.) targeting the RNA polymerase and/or ribosomes; these drug-resistance mutations dramatically alter gene expression in actinomycetes by modulating the transcriptional and translational apparatus or both (i. e., RNA polymerase and ribosome). Interestingly, our method allows the discovery of piperidamycin, a novel antibiotic produced by Streptomyces sp. 631689, which rarely produces antibiotics in any type of culture media. In this review, we first give a detailed description of the basic principle of the abovementioned methods and then introduce some of our recent efforts in taking complete advantage of the potential of microorganisms to produce secondary metabolites., Article, 信州大学農学部紀要 48(1-2): 9-15(2012)}, pages = {9--15}, title = {放線菌の転写及び翻訳系の改変による潜在能力の開発と抗生物質の探索}, volume = {48}, year = {2012} }